메이저 리그 베이스볼(MLB)에서, 500 홈런 클럽(500 home run club)에는 통산 500개 또는 그 이상의 홈런을 쳐낸 타자들이 가입되어 있다. 1929년 8월 11일, 베이브 루스가 이 클럽에 처음으로 입성했다. 베이브 루스는 통산 714개의 홈런을 쳐냈고, 이 기록은 1935년부터 1974년 행크 에런이 신기록을 세우기 전까지 깨지지 않았다. 행크 에런의 755홈런 기록은 2007년 배리 본즈의 762홈런으로 깨졌다. 가장 최근에 이 클럽에 가입한 타자는 다비드 오르티스로, 2015년 9월 12일에 500 홈런을 쳤다. 500 홈런 클럽에는 지금까지 모두 27명의 선수들이 가입되어 있다.
500개 이상의 홈런을 친 27명의 선수 중에 14명이 우타, 11명이 좌타, 그리고 2명이 스위치 히터이다. 샌프란시스코 자이언츠와 보스턴 레드삭스는 메이저 리그 팀 가운데 유일하게 이 기록을 달성한 선수를 네 명이나 보유하고 있다. 특히 500 홈런을 달성한 선수들 중 행크 에런, 윌리 메이스, 에디 머레이, 라파엘 팔메이로, 알렉스 로드리게스는 3000 안타 클럽에도 이름을 올리고 있다. 알렉스 로드리게스는 32년 8일만에 이 기록을 달성한 최연소 선수이며, 테드 윌리엄스는 41년 291일만에 이 기록을 달성한 최고령 선수이다.